Gasten worden uitgenodigd om te ontspannen en te verjongen in de spa van het hotel. De spa van NH Collection Prague Carlo IV wordt vaak genoemd als één van de top drie in de stad en beschikt over een 20 meter lang verwarmd, met blauwe mozaïek betegeld zwembad met waterbedmassages, een whirlpool, een sauna, een stoomcabine en een fitnessruimte. De voorzieningen omvatten onder meer een reeks therapeutische behandelingen en massages.